导语

性早熟是一种常见的生长发育异常疾病，疾病源于下丘脑-垂体-性腺（HPG）轴的过早激活，在国内的发病率为1/～1/[1]。“圣经级”的经典医学巨著《威廉姆斯内分泌学》曾强调：在开始治疗性早熟之前，确定性早熟的迅速发展的性质是至关重要的[2]。由此可见，快速进展型中枢性性早熟的临床诊断尤为重要，今天我们就来梳理一下中枢性性早熟（CPP）快速进展期的相关内容。

鉴别慢进展型性早熟和快速进展型性早熟

根据病情进展，性早熟在临床可分为慢进展型性早熟（SP-PP）和快速进展型中枢性性早熟（RP-CPP），两者最大的差别为促性腺轴持续激活与否。国外相关指南针对SP-PP和RP-CPP的鉴别提出了临床表现、子宫发育以及激素水平等三方面的建议（见表1）。

RP-CPP：RP-CPP患者的发育速度远高于正常青春期儿童，此外RP-CPP患者的骨龄、激素水平、成人终身高也将受到影响[3]。

SP-PP：SP-PP患者性发育较慢，生长速度会随着年龄的增长减慢到正常水平。值得注意的是，SP-PP患者的骨骼会随着年龄的增长而成熟，雌激素和IGF-1的浓度也在正常范围内（或只是轻微升高）,所以SP-PP患者的成人身高受损风险较低[4]。从既往文献可知，非快速进展期的CPP患者，如果在诊断时终身高预测是正常的，则不需要进行相关治疗。

图1国外指南关于SP-PP和RP-CPP临床鉴别的建议(女孩)[5]

注：盆腔超声检查在欧洲比在美国使用得更频繁。子宫发育反映了持续暴露于雌激素，是渐进性青春期的标志。缩写:LH，促黄体生成素;促性腺激素、促性腺激素释放激素。

RP-CPP的临床治疗以及疗效检测

RP-CPP作为CPP的主要类型，在临床上常接受促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）治疗，其疗效标准以CPP患者是否获取良好的身高获益和第二性征是否得到抑制为主。在实施治疗的同时，对于治疗反应的监测是评估治疗效果的关键，内容包括评估患者Tanner分期和生长速度（每3~6个月）、定期评估骨龄进展以及激素水平等[6]。

尽管GnRHa被认为是治疗CPP的一线用药，但已有指南、临床试验反馈，单用GnRHa治疗并不能显著提高CPP女孩的成年身高[5-7]。

通过对比（见表2）我们发现，单用GnRHa可使6岁女孩身高获益，但6-8岁无明显获益。此时，GnRHa联用生长激素（GH）成为解决CPP患者终身高的最佳对策。一项回顾性、多中心研究显示CPP患者（8岁以后）联合治疗效果优于GnRHa单独用药，身高获益明显，但用药需持续1年以上[10]。

图2不同指南对GnRHa身高获益的意见

总结

随着性早熟患者的不断增多，性早熟的早期评估越发重要。CPP患者是否处于快速发展的阶段对其治疗策略的制定具有决定性意义。

非快速进展期的患者可就临床诊断嘱以观察，而快速进展期的CPP患者应尽早治疗。但就治疗目的来看，单纯的GnRHa治疗依然不能满足6岁以上CPP患者的身高获益需求，因此临床上针对6岁以上的CPP患者群体应考虑1年以上的双联治疗，以保证最大程度实现CPP患者的理想终身高。

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