什么是儿童性早熟？

所谓儿童性早熟是指儿童性发育的开始年龄显著提前，通常是指男、女儿童性征初现特征（如女孩乳房发育，男孩外生殖器增大等）的年龄较正常儿童的平均年龄提前两个标准差以上者，称为儿童性早熟。目前全世界仍普遍认为，女孩在8岁以前，男孩在9岁前呈现第二性征者临床可判断为性早熟。医院儿保科陈迎春

儿童性早熟在临床上有“真性”与“假性”之分。

所谓“真性性早熟”又称中枢性性早熟，是指由于人体下丘脑-垂体-性腺轴功能提前激活，导致性腺发育及功能成熟，与正常青春发育成熟机制完全一致，并可有一定的生育能力。与此相反，“假性性早熟”也称外周性性早熟，是人体外周血性激素水平升高，促使性征提前发育，但无生育能力。由于并非下丘脑-垂体-性腺轴功能提前激活所致，两者有明显的本质区别。

真性性早熟的常见病因是什么？

真性性早熟主要见于中枢神经系统器质性病变和特发性性早熟两大类：

1.中枢神经系统器质性病变常见病因如：

A．获得性：如脑脓肿，颅脑放射治疗，头颅炎症，颅脑外伤及手术等；

B．先天性：如蛛网膜囊肿，脑积水，下丘脑错构瘤，中隔-视神经发育不良，头颅鞍囊肿等；

C．脑肿瘤：如分泌促黄体生成素（LH）的腺瘤、星形细胞瘤、胶质瘤等。

2.特发性性早熟：至今病因不明。本类患者大多为散发性发病，少数有家族特征，后者以男孩居多，主要由患者的父亲遗传给儿子，出现家族型男性性早熟。但这类性早熟极其少见。常见的是女孩特发性中枢性性早熟。

儿童性早熟的总体发病多见于女孩，男孩之比约为1：4。其中，中枢性性早熟仍然是女孩高于男孩，男女之比约为1：23。女孩中枢性性早熟的最常见病因为特发性性早熟，约占女孩中枢性性早熟的80%--90%，包括散发性和家族型，以前者居多。

中枢性性早熟的发病机制可能涉及哪些因素？

有关中枢性性早熟的发病机制较为复杂，目前尚难以确切阐述。近年来的研究已表明，中枢性性早熟的发生与神经内分泌功能密切相关。已知下丘脑促性腺激素释放激素（GnRh）脉冲发生器的脉冲频率与幅度增加是人体进入青春发育的重要标志，而该发生器的兴奋启动受控于人体神经内分泌系统的调节机制。由于某些因素可造成正常青春发育启动的自稳调控机制紊乱，使抑制性因子与兴奋性因子间的平衡失调，导致下丘脑—垂体—性腺（HPG）轴兴奋，GnRh脉冲释放明显增强，青春发育提前启动而造成中枢性性早熟。此外，中枢神经系统的器质性病变也会直接扰乱促性腺激素释放激素脉冲发生器的调控机制，导致HPG轴提前兴奋。

男孩,女孩真性性早熟各有何特征？

真性性早熟的男、女孩第二性征皆在正常青春发育年龄前（女孩早于8岁，男孩早于9岁）出现，但与正常发育程序相似。临床表现女孩首先为乳房发育，有乳核形成，局部隆起成小丘，同时乳头，乳晕渐增大，乳房发育至中期，乳晕及乳头出现色素沉着，同时，自乳房发育的早期开始，生长速率即加快，其青春发育的生长高峰亦提前，皮下脂肪显著增多，身高体重往往超出同龄儿童。阴毛长出大多在乳房发育后约一年，而腋毛则更迟，常在初潮后出现，内，外生殖器发育增大，小阴唇有色素沉着，阴道出现白色分泌物，初潮年龄提前，并可能有排卵的月经。以上发育过程呈持续，进行性进展，直至达到最后性成熟，且具备生育能力，但进程快慢因人而异。真性性早熟无论男女，骨龄常明显超过实际年龄，因而有骨骺成熟过快而提早愈合，最终将影响成人终身高。

男孩睾丸增大是男性性早熟最先出现的重要特征，随后出现阴茎增长阴囊增大，阴囊皮肤褶皱增大，色素加深，阴毛生长，阴茎勃起增多，有遗精甚至有精子生长。腋毛，胡须，喉结，变声等男性第二性征出现顺序亦与正常青春发育儿童相似，仅年龄提早，在睾丸发育的中期，患儿生长速率加快，但由于骨成熟加剧亦将导致骨骺过早愈合，真性性早熟的患儿无论男女，虽然体态及性征皆似正常青春发育的年长儿童，但其智力发育水平仍与其年龄相符。

特发性性早熟的临床诊断依据是什么？

女孩特发性早熟的诊断依据主要如下：

①女孩在8岁前出现无相关病因的女性第二性征，并呈进行性发育成熟，甚至月经来潮和建立排卵周期。

②血中雌二醇水平和垂体促性腺激素浓度达青春期或成人水平。

③盆腔B超显示子宫、卵巢均同时发育，卵巢容积大于1毫升，并有多个直径达3～4毫米的卵泡存在。

④头颅X线、CT和垂体MRI、脑电图、眼底及视野检查等排除颅内占位性病变

⑤手x线摄片示患者骨龄明显提前。

男孩特发性性早熟诊断根据：

①男孩在9岁以前出现青春发育的表型。

②睾丸体积与外生殖器成熟程度呈正比的增大。

③血清促性腺激素和睾酮明显高于同龄正常儿童，且达青春发育水平。

④X线、CT和MRI或脑电图、眼底及视野检查等排除颅内占位性病变。

⑤骨龄明显提前。

外周性性早熟会不会转变为中枢性性早熟？

外周性性早熟患儿，由于长期受外源或内源性的性类固醇激素影响，使骨骼成熟加速，并可诱导真性性早熟。其机制可能与性甾体激素直接作用于中枢而激发发下丘脑--垂体--性腺（HPG）轴的活动有关。此外，近代研究在促性腺激素释放激素（GnRh）基因内存在经典的雌激素应答成分，外周雌激素（性甾体激素）水平的持久增高，可兴奋GnRh的分泌而诱发真性性早熟。这些孩子开始呈外周性性早熟表现，但当骨龄突增加时则转变为中枢性性早熟。

性早熟儿童都需要治疗吗？

性早熟中真性性早熟（分泌促性腺激素性）、假性性早熟（非分泌促性腺激素性）皆需经过明确诊断后进行治疗，而部分性性早熟（组织器官敏感性）可不必进行特殊治疗。部分性性早熟包括单纯乳房早期发育、阴毛早期发育和月经早期发生，不伴有其他第二性征。其中最多见的是乳房早期发育，女孩8岁前任何年龄均可发生，但多在幼儿期发病。阴毛早期发育是由于肾上腺孤立性早期分泌雄激素引起，月经早期发生可能是子宫粘膜对少量雌激素的敏感性增加，可自然消失。以上三种情况都只孤立性地出现某一性征表现，而非真正中枢启动，也无中枢或周围性腺组织器质性病变，这些患儿无身高增长加速，无骨骺愈合加速，血雌激素水平可略高于正常，血FSH及LH正常，除阴毛早发育外，一般会自行消失，所以无需治疗。但不治疗绝非不重视，医院检查，包括其他第二性征的变化、骨龄与身高增长情况，因为有少数患儿长期乳房早发育之后出现真性性早熟，或由于长期雌激素增高引起骨骺愈合的提前，一旦出现这种情况，必须采取积极措施进行治疗。

哪种类型的性早熟应进行积极治疗？

在三种类型性早熟患儿中，除了部分性性早熟可不必处理外，真性性早熟和假性性早熟都有必要进行治疗。在真性性早熟中，有一部分患儿是由下丘脑或垂体肿瘤引起，如松果体瘤、神经胶质瘤、错钩瘤等，这些患儿早期可不出现颅内压增高和神经压迫症状，如头痛、呕吐、视力障碍等，而先出现性早熟的征象。故及早诊断，切除肿瘤是相当必要的。另外一些分泌促性腺激素的肿瘤，如异位性松果体瘤、肝母细胞瘤、绒毛膜上皮细胞瘤和假性性早熟中的睾丸和卵巢等器质性病变引起，而作为特发性性早熟，虽然对生命无碍，但因性激素过早大量分泌，导致骨龄增长加快、骨骺闭合提前，生长早期停止，故这类患儿早期身高超过同年龄儿童，但到成人期反而矮小，形成典型的“高儿童，矮成人”的发育曲线。智力发育与其年龄相适应，但在精神发育和体格发育之间可有明显的不均衡性，可以有性行为的冲动，因为男性可有精子产生，女性可以排卵，所以可以出现“小爸爸”、“小妈妈”现象，这将给社会、家庭和个人带来极大的麻烦。国外报道，有7岁的“爸爸”、5岁的“妈妈”。再则，性早熟的孩子由于到成人期身材矮小，会引起自卑等心理障碍，所以对这些患儿进行早期药物治疗和心理治疗是十分必要的。对先天性肾上腺皮质增生症，更应尽早明确诊断及争取早期治疗，最好在婴儿期甚至新生儿期就进行治疗，因为此症有多种类型，而其中95％以上患儿是由于先天性缺少一种肾上腺皮质激素代谢过程中所需的酶，称21一羟化酶，此酶的缺少引起男性假性性早熟，女性假两性崎形，应尽早用糖（和盐）皮质激素治疗。对两性畸形的女孩，则还应尽早作矫形手术，否则将给患儿带来严重的心理障碍。倘若婴儿期即开始治疗，一般可使患儿的生长发育达正常水平，还可以防止假两性畸形进一步发展。

西医根据什么原理治疗性早熟？

西医治疗主要是针对中枢性真性性早熟，也称促性腺激素释放激素（GnRh)依赖性性早熟。这类性早熟是由于下丘脑异常所致早期分泌GnRh，促使垂体分泌促卵泡成熟素（FSH)、促黄体生成素（LH）。FSH、LH作用于周围靶器官即女性卵巢、男性睾丸，促使卵巢分泌雌激素（如雌二醇，E2）睾丸分泌雄激素（如睾酮，T)，最终达到第二性征的过早出现和性腺过早成熟。整个过程受下丘脑--垂体--性腺（HPG）轴的调控。下丘脑一垂体一性腺轴还存在负反馈机制，就是周围性激素增高会反过来抑制下丘脑和垂体分泌促性腺激素，从而从上到下又抑制了周围的性激素。因此，治疗性早熟的药物有两大类，一类是应用周围的性腺激素如妇宁片、达那唑等，大剂量可反馈抑制中枢的促性腺激素；另一类是应用下丘脑水平的激素GnRh类似物（GnRha），竞争性地抑制自身分泌的GnRh。两类药物最终均由于能使FSH、LH释出减少而使性腺组织的发育受到抑制。

治疗真性性早熟的药物有哪些？

一般性早熟治疗的目的：

1．控制和减缓患儿第二性征的发育，并减缓成熟的速度。

2．抑制类固醇性激素增加所引起的骨成熟加速，防止骨骺早期愈合最终使成人期身材矮小。

3．对患儿进行适应社会环境的心理指寻，恢复患儿与其实际年龄一致的心理行为。

20世纪60年代以来治疗性早熟是用：

1．醋酸甲羟孕酮（安宫黄体酮），该药是通过负反馈机制使中枢促性腺激素释放减少而达到减缓性征发育的目的。

2．环丙氯地孕酮，该药作用于靶细胞，，以拮抗雄激素，又拮抗促性腺激素的分泌其机制与效应类似甲羟孕酮。此两种药物能抑制性腺发育，但不能有效抑制骨成熟加速，所以不能改善患儿的最终身高，且会产生抑制肾上腺皮质功能的副作用。

3．达那唑，能抑制LH的合成与分泌，抑制雌二醇合成，但有弱雄激素作用，长期应用可产生男性化。

4．酮康唑能抑制性甾体激素合成，但因有对肾上腺皮质的抑制以及对肝功能的损害，难以较长期维护治疗。

5．20世纪80年代以来推荐GnRha治疗，临床上收到良好的效果。

治疗真性性旱熟最理想的药物是哪种？

20世纪80年代初以来开始应用下丘脑促性腺激素释放激索类似物（GnRha)治疗真性性早熟，取得较理想的效果。天然促性腺激素释放激素（GnRh)为十肽，GnRha是在第6位上以其他氨基酸置换了天然的L-甘氨酸，这种人工替代增加了GnRh的生物活性和延长其在体内的半衰期，这种类似物比天然的GnRh对受体有更高的亲和力，同时在体内不易被降解，这样GnRha既能牢固又能持续地与受体结合，使受体不能与自身分泌的GnRh结合，GnRh受体产生降调节而使垂体对下丘脑释放的促性腺激素释放激素（GnRh)失去敏感性，垂体促性腺激素（LH、FSH)分泌因而受到抑制，使性腺合成和分泌性腺激素（E2、T)减少，过早出现的第二性征即消退。另外，此药最大的优点是能有效阻抑骨龄的增加。性早熟患儿往往骨龄(BA)大于实际年龄(CA)，所以BA/CA比值大，而经GnRha治疗后其比值下降，实现了CA对BA的追赶，远期随访患儿最终身高将高于治疗开始时按骨龄预测的终身高。经用GnRha治疗，患儿的终身高根据各家报道可增长3.5～6.5厘米，最多有达10厘米者，故GnRha不失为目前治疗真性性早熟最理想的药物。

用促性腺激素释放激素类似物治疗性旱熟的指征是什么？

首先最主要的是明确诊断为中枢性真性性早熟的儿童，才考虑用促性腺激素释放激素类似物（GnRha）治疗。有以下几个方面指征：

(1)女孩8岁前乳房增大，10岁前出现初潮。男孩9岁前睾丸增大，并出现其他第二性征。

(2)出现青春期生长加速，即每年身高增长明显增加。

(3)骨龄较实际年龄提前至少一年半。

(4)实验室检查提示血雌二醇、睾酮升高达到青春期水平，子宫、卵巢B超检查体积增大。

(5)促性腺激素释放激素（GnRh）激发试验结果，促黄体生成素（LH）的峰值超过促卵泡成熟素(FSH)的峰值，即LH/FSH＞1。

以上5项均需具备，尤以1、3、5项更为重要。对乳房早发育的女孩，必须在治疗前严密观察其发育进展的情况，若乳房时大时小，骨龄愈合加速不明显的，大多为部分性性早熟，不必使用GnRha，但若最终发展迅速，一旦达到以上指征时，即提示此患儿发展为真性性早熟，就可以考虑用GnRha治疗了。在治疗前，还需作头颅蝶鞍部位的CT或MRI；最好是增强法，以排除中枢的肿瘤，一旦发现肿瘤，应针对肿瘤进行必要的手术摘除。

用促性腺激素释放激素类似物治疗性早熟是否每个患几都能明显改善其成人期终身高?

用促性腺激素释放激素类似物(GnRha)治疗中枢性性早熟儿童的目的既是为了抑制其过早的性发育亦是为了改善这些患儿的终身高，且此药优于其他药物的特点也在于此。然而，对每个患儿终身高的改善并不一致，也就是疗效不一样。终身高和预测身高的差值可认为是治疗后“获得的身高，各家报道为3.5～6.5厘米，最多有达10厘米者。这些差异可受开始治疗时骨龄大小、本身的遗传生长潜能以及治疗时间长短的影响，也受停药时骨龄的影晌。如开始治疗时年龄小，骨龄超前显著，显示其成熟势头猛者，或开始治疗时预测身高显著低于遗传的靶身高，亦即生长潜力受损越大者效果越显著，另外疗程长的较疗程短的效果好。但是若开始治疗时骨龄太大，那么其剩余的生长潜势很小，治疗后所能获得的最终身高也是不多的。可见早期诊断、早期治疗对改善性早熟患儿的终身高是多么重要。

用促性腺激素释放激素类似物治疗性早熟疗程需要多长？

用促性腺激素激素释放激素类似物(GnRha)治疗性早熟的疗程因患儿而异。一般说，疗程长效果好，疗程短效果不理想。所谓疗效是指患儿经药物治疗后达到终身高与治疗前预测身高之间的差值，差值越大，疗效越好。性早熟儿童骨龄大于实际年龄，提示以后的生长余地少，经治疗使骨龄与实际年龄的比值减少，也就是使骨龄长得慢一点，使实际生龄逐渐赶上骨龄。但骨龄生长的减慢需要很长时间，一年仅能使骨龄生长延缓半年，也就是说年龄增长一岁，骨龄仅增半岁，就已经可谓疗效很好了。也有年龄增一岁，骨龄增长8～9个月的，这样挽回的生长余地就不多。所以，如果延长疗程，就可更多地延缓骨龄，争取更多的生长余地，若疗程在一年之内，骨龄的延缓仅4～6个月，治疗的意义就不大，所以疗程一般在1～2年以上。国外报道想要身高增长满意，疗程需达4～5年。当骨骺基本愈合或身高已达患儿和家属的期望值时，就可停药随访。

促性腺激素释放激素类似物治疗性早熟有什么副作用？

应用促性腺激素类似物（GnRha)尚未见有明显副作用报道，但需注意缓释剂所致过敏反应。治疗初期，由于大剂量给药会先出现一个短暂的促性腺激素升高的现象，当达到有效治疗浓度时,才会出现对垂体脱敏或降调节作用，此时可出现阴道出血，但仅1～2次。在其他妇产科的报道中，GnRha的应用个别患者经GnRha治疗后可出现热疹、头痛、情绪变化、失眠、肌痛、浮肿、体重增加或多囊卵巢等不良反应。

性早熟为什么应该及早就医？

一旦发现孩子有性早熟的征象，父医院就诊，而且应选医院，因为首先应通过有经验的专科医生的体检和一系列的特殊实验室检查以明确孩子患的是哪种性早熟，才能针对病因选择正确的治疗方案。在性早熟的儿童中，有报道特发性性早熟最多，可达63.8％。男：女为1：4；有器质性病变的约10.8％，男：女为2:：1，其中性腺肿瘤引起者占12.8％；肾上腺疾病引起者占总数的8％。若通过检查明确其病因为肿瘤，则应为立即切除肿瘤或行放射治疗、化学治疗。其他不同的病因所致的性早熟，均应采用各种特殊药物治疗才能奏效。所以对性早熟儿童只有尽早就医，明确其病因，才能及时有效地诊治。另外，大多数性早熟患儿由于性激素提早分泌过多，性激素作用于骨骼促使长骨骨骺提前愈合，最终影响孩子的成人期终身高，尤其特发性中枢性性早熟，对终身高的损害最严重，若及时就诊治疗，医生就会选择特殊的药物抑制患者性腺的发育，减少性激素的分泌，从而延缓骨骺愈合的速度，以争取使患儿终身高受损达到最低限度，也就是尽可能争取使孩子最终长得高一些。若不及时就医治疗，骨骺愈合到一定程度，或者说骨龄达一定程度(一般认为骨龄达到14岁以上），身高增长的余地已不多，便失去了最好的治疗时机。因此，无论从原发病的治厅，还是从孩子终身高考虑，一旦发现性早熟征象，及时就医是非常必要的.

性早熟儿童的终身高一定会矮吗？

部分性性早熟儿童，由于骨龄无明显提前，所以终身高一般不会矮，但若在跟踪随访中发现其转变为真性性早熟，那么由于骨龄生长的加速也会使其终身高受损；这种类型称为青春发育变异型或缓慢进展的变异型性早熟。真性性早熟儿童，由于骨骺愈合加速，所以一般都造成终身高受损，成人期矮小，但也并非所有的真性性早熟儿童一定都会矮，其最终身高的减损程度取决于以下几个方面：一是开始发育的基础身高，即开始发育时若身高已明显超过其同年龄同性别的正常身高范围，也称身高年龄超过实际年龄，那么到达成人期时就不一定矮，身高年龄超过实际年龄越多，终身高受影晌就越小；二是患儿青春发育的进展速度及持续时间，一般青春发育过程历时4～5年，如进展速度快，持续时间短，2～3年即发育成熟，那么青春期生长加速的四个时相的相对缩短（加速初始相、加速高峰相、加速停止相及生长停止相），加速停止相及生长停止相提前，生长加速高峰期缩短，这将使终身高受损；反之，若发育进展速度慢，就可使终身高得到弥补；三是身高增长与骨龄增长间的平衡程度，对于任何儿童终身高的预测，主要根据同一时期测得的骨龄和身高，身高增长速度若与骨龄增长速度相对应，则有利于终身高；相反，若骨龄增长大于身高增长的速度，则有碍于终身高；四是家族遗传的生长潜能，家族中如为高身材遗传，性早熟儿童的终身高可以影响不大。

药物抑制儿童性早熟停止治疗后仍能有正常过程的青春发育吗？

用促性腺激素释放激素类似物（GnRha）治疗儿童性早熟抑制了性腺的发育，但这种抑制是可逆的，停药后仍能有青春发育的正常过程，但下丘脑--垂体--性腺轴的功能由抑制至恢复需一定时间，大多数女孩停药后3～6个月，乳房又开始增大，1年左右出现初潮。

身材矮小又患了性早熟的儿童是否可以注射生长激素进行治疗？

性早熟儿童的治疗首先是用促性腺激素释放激素类似物(GnRha)，其治疗目的是抑制性腺发育，并延缓骨龄生长，改善其成人期的终身高。但在治疗半年至1年后，由于性激素分泌的减少，生长激素分泌也可能受抑，故生长速率减缓。所以性早熟又矮小的儿童，在用GnRha治疗中，可尝试加用基因重组生长激素治疗，以保持患儿生长速率不低于每年5厘米，即维持正常青春发育前的生长速率。但是，生长激素治疗在加速生长的同时有时也会加速骨骺的愈合，所以GnRha与生长激索联合作用可以起到一种互补的作用。近年来不少报道对性早熟儿童用GnRha治疗过程中出现生长抑制时采用生长激素联合治疗，疗程4～5年，随访其终身高比单用GnRha治疗者高了3～7厘米，对正常青春发育但矮小的儿童，也有尝试用此两药联合助生长治疗取得较好效果，预测终身高较治疗前增加4～6厘米，男性较女性更有效，疗程亦为4～5年。对性早熟又身材矮小儿童目前来说也只有采用此方法，才能尽可能争取孩子长得高一些。

体育锻炼对促进身材矮小的性早熟儿童身高增长是否有益？

对身材矮小的性早熟儿童，采用促性腺激素释放激素类似物（GnRha)与生长激素联合治疗可以在一定程度上改善患儿的终身高，但效果不如单纯性性早熟儿童，那么是否有其它的辅助方法呢？体育锻炼确为较好的辅助治疗。积极的体育锻炼是促进生长激素分泌的生理刺激因素，正常的青少年在生长发育阶段也进行体育锻炼，性早熟伴矮小的儿童尤其重要。有资料统计，性早熟儿童用GnRha治疗过程中，给予一定的运动量，例如跳绳，每日坚持半小时比不跳绳的一组预测身高显著增高，但体格锻炼强调须达到一定的运动负荷量，否则亦难以奏效。另外运动又能增加骨密度，促进钙磷在骨基质的沉积，促进骨的代谢。能够促进身高增长的运动有游泳、跳高、篮球、羽毛球、排球等，另外，因地制宜的运动是“摸高跳”，这些运动不但促进生长激素分泌，而且伸展四肢，促进骨骺软骨细胞的增生，所有希望长得高一些的儿童，都不妨试试这种最简便而经济又绝对无副作用的方法。

家长在教育和养育患有性旱熟的孩子时应注意些什么问题？

很多性早熟孩子都是在洗澡时被发现有异常体征，如乳头色素加深、乳房像芽苞样隆起伴触痛，或出现短小的阴毛等。也有些被发现较晚，有的孩子往往不是与父母生活在一起，而由祖父母、外祖父母或其他人带养容易被忽视。因此父母要关心孩子生长发育的情况，一旦发现医院作有关检查，争取早诊断、早治疗。已经明确诊断为性早熟的孩子，父母首先应了解一些相关医学常识，懂得孩子的性早熟不过是生理发育提前而已，不必惊慌，并且可以把这些知识和道理告诉孩子，解除孩子的思想顾虑、告诉他不必害羞，也不要有自卑感。对已有月经的女孩，要教会她们注意月经期的生理卫生，懂得乳房、生殖器等部位的自我保护。在进行治疗时，要告诉孩子为什么要治疗，要增强他们战胜疾病的信心，积极配合治疗。父母要特别注意，千万不要在孩子面前多说“你以后长不高怎么办？工作找不到怎么办？”这样会增加孩子的心理负担，使孩子产生压抑、自卑心理，给治疗带来影响。

性早熟患儿定期到医生处随访观察什么？

一旦发现性早熟征象，医院请专科医师就诊，明确病因和诊断，及早洽疗。对真性性早熟用促性腺激素释放激素类似物治疗的儿童，至少3个月，有条件的1个月带孩子到医师处随访一次。需要进行以下观察：①性征变化：女孩乳房大小，乳晕色素是否减退；男孩睾丸大小，阴茎大小是否缩小,月经、遗精是否消失，阴毛、腋毛、胡须、痤疮有无减少等。②身高变化：用促性腺激素释放激素类似物(GnRha）治疗初期，生长加速被控制，治疗半年后，生长受抑制，这是因为药物抑制性腺同时也可能抑制了生长激素的分泌。医生应该根据患儿的身高增长情况不断调整药物剂量，使患儿保持身高每年增长不低于4厘米，一般4～6厘米，也就是使患儿维持正常青春发育前较低水平的生长速率。③实验室检查：包括血浆雌二醇、睾酮、FSH、LH检测及子宫、卵巢B超检查等，更重要的是每半年左全手的骨龄X线摄片一次，观察骨龄成熟是否延缓，最满意的效果是骨龄较实际年龄增长缓慢一半，即半年增2.5～3个月骨龄，－年增6个月骨龄，这样实现了年龄对骨龄的追赶，争取了生长的潜能。④治疗中的不良反应：如发热、头痛、局部皮肤过敏等。用GnRha治疗性早熟，随访观察中一旦发现身高增长平均低于3～4厘米／月，就应减少剂量，或可试加用生长激素联合治疗。对部分性性早熟患儿，一般不必特殊治疗或辅以中药，也应每3～6个月随访一次，尤其那些女孩原来乳房反复增大退缩，但现在不再退缩，甚至进展迅速的患儿，或原来骨龄就有提前趋势的儿童，要加强随访，注意有无进展为真性性早熟的可能。对于由肿瘤引起的性早熟，无论真性假性,，都应加强随访，严密观察术后有无复发或转移。

预测终身高对于性早熟患儿有什么意义？

对性早熟的患儿预测终身高主要是为了更好地指导临床治疗。首先，在治疗前，如果开始发育时有基础身高明显高于同龄儿，身高增长速度和骨龄增长速率尚平衡，或性成熟的势头不猛,也就是性成熟进程缓慢，卵巢分泌雌激索水平相对低者其成年身高可不受损，用骨龄预测这些患儿的身高可提示其成人期终身高基本正常，所以可以不必考虑用促性腺激索释放激素类似物(GnRha)治疗。反之，需用GnRha治疗。在治疗中每半年摄手及腕部X线片测骨龄并预测身高，若随疗程延长，一次比一次预测身高有增长，提示治疗效果好，应继续治疗；若最初预测身高增长，以后不再增长或增长不明显，可能有两种原因，一是治疗剂量偏大，应试行减少GnRha的剂量，二是GnRha在抑制性腺的同时生长轴亦受累，可试用生长激素联合治疗。最后，若骨骼X线片提示接近愈合，再增长的潜力所剩无几，预测身高与当前身高差别不大，这时该停止治疗。

性早熟儿童根据什么预测其终身高？

很早以前，人们就设想用各种方法预测儿童到成人期的终身高，比如用足长预测、以父母身高作为靶身高衡量儿童现时身高预测等方法，现在国内外学者认为最准确的方法是用骨龄预测终身高，因为人的身高直接与骨的发育成熟程度、骨骺的愈合早晚有关。性早熟儿童不同于正常儿童之处是在于其过早出现性征发育相骨骺愈合的提前，所以以骨龄预测其终身高才更精确、更合理，而其他方法测试误差较大。目前利用骨龄预测身高国际统一的主要有三种方式：Bayley-Pinnean（简称B-P)方法；Tanner-Whitehouse改良法（简称TW2)。B-P法采用标准图谱法，是根据手、腕部骨骼成熟系列性X线图谱，每一图谱得出相对应的骨龄。TW2法是根据手腕部X片的圆骨、长骨不同成熟程度分等级计分，从表上查出骨龄读数。对性早熟儿童必须每半年摄X线片判定骨龄，预测身高，以此观察治疗效果，并指导下一步治疗。

什么情况下性早熟患儿身高将受损？

性早熟患儿最终身高是否减损主要取决于下列条件：①开始发育时的基础身高。②发育成熟进展的速度（可反映骨龄增长速度）。③身高窜长的速度。④骨龄成熟与身高窜长间的平衡（骨龄成熟快于身高的窜长则影晌终身高）。性成熟势头猛者成为矮身材的可能性较大，反之性成熟进程缓慢、性腺分泌性激素水平相对低者，其成年身高可不受损或轻微受损。另外，遗传性生长潜能对中枢性早熟患儿的终身高亦有影响。

女孩初潮后是否身高不再增长？

女孩一旦初潮来临，父母医院咨询，“是不是孩子不会再长高了？”父母若发现孩子乳房增大，出现第二性征，医院请医生开些药，希望抑制孩子的发育，至少发育得慢一点，使月经初潮尽量推迟些，最终目的是为了使孩子长高一些。我们说这些父母的想法也不是没有道理的，因为初潮来临说明这孩子的身高加速期已过，但身高仍有缓慢增长，历经2～3年，发育停止后身高增长也停止，平均增长5～7厘米，个别人可达12厘米。青春期性发育与身体发育是平行的，初潮是性功能发育的重要标志，于青春发育中期、生长突增及第二性征充分发育之后出现，因此人们常以初潮为标志来观察身高、体重、机体成分的变化。初潮前一年至一年半，身高、体重急剧增长，初潮来临时，身高、体重已处于减速期，初潮后身高的增长量随初潮年龄早晚而异。据I年上海地区对正常女孩的追踪观察结果，初潮中的各年龄组，当时平均身高较低，其初潮后增长量大约8厘米；而来潮晚的各年龄组，平均身高较高，初潮后增长少约2厘米。有人认为，初潮时身高与成年终身高有密切关系，相当于终身高的95.8％，以此可用于进行身高预测。有统计表明，女孩初潮时骨龄相当13.5～14岁，所以欲知自己的孩子初潮来临后还能长多少，可请有经验的专科医生通过骨龄来预测。

什么是下丘脑促性腺激素释放激素的类似物？

能够抑制下丘脑促性腺激素释放激素（GnRh）的药物是GnRh的类似物(GnRha)。所有哺乳动物分泌的GnRh都有相同的结构。GnRh于年被发现为十肽，天然GnRh极易被肽裂解酶分解而失活。目前已合成了上千种促性腺激素释放激素类似物。所有哺乳动物分泌的GnRh都有相同的结构。经深入研究发现，GnRha一次性给药能刺激促性腺激素的释放，而长期给药则可使垂体分泌促黄体生成素(LH)和促卵泡成熟素(FSH)受到抑制。目前临床上已广泛应用于治疗激素依赖性肿瘤，如前列腺癌、乳腺癌，也应用于子宫内膜异位症，在儿童主要用于治疗中枢性性早熟。其抗生育作用也在试验中。

用促性腺激素释放激素类似物治疗性早熟能促使身高增长加速吗?

用捉性腺激索释放激素类似物(GnRha)治疗性早熟是为了通过抑制性激素合成分泌而减缓骨骺的愈合速度，从而减少对最终身高的损害，使成年后终身高更接近于正常水平。但在用此药治疗期间，身高增长不但不会加速，反而是减慢。因为雌激素可诱导生长激素分泌，而GnRha抑制了雌激素的分泌，所以生长激素分泌也因此受到抑制。正常青春发育早期或性早熟的儿童，在出现第二性征同时会有身高增长的加速，这就是大量性激素刺激了生长激素分泌的结果。用GnRha治疗后开始3个月至半年内，生长减速不明显，但以后身高增长就减慢，大多数维持性早熟症状出现以前的生长速度，即4～5厘米／年，也就是青春发育期前的儿童生长速度。随着治疗时间的延长，若生长激素抑制明显的话，那么生长速率更会减慢，连一年4～5厘米的速度也达不到，这时医生将会采取其他治疗措施。

性早熟会危害生命健康吗？

关于性早熟对儿童的生命健康有何直接危害尚无报道。但是，从某些理论推测，是否会存在一定的影响？我们说在胎儿5～9个月时，卵巢皮质内性腺激素发育，形成许多初级卵母细胞，是妇女基本的生殖单位，也是卵巢储备的唯一形式。妇女一生中，卵细胞储备在胎儿期已成定局，出生后不再增多。胎龄8周时有卵原细胞60万个，5～6个月时达高峰（万～万个）。此后卵母细饱陆续退化，出生时约剩万个，月初初潮时30万～40万个。妇女一生中约排了个成熟卵子。因此99.9％卵细胞退化。绝经时卵母细胞已基本耗竭。众所周知，妇女每月一次月经，而每次仅排出一个成熟卵子，那么一般经30～40年成熟卵子也将排完耗竭，妇女也将进入绝经期。性早熟儿童由于初潮提早出现，那么其绝经期可能也将提早到来，性腺功能与机体全身的生理代谢也将提前走向衰退。另外，性早熟的孩性腺发育早于一般正常儿，但其智力发育与同龄正常儿一样。由于性早熟，患儿必须更早地去对付突如其来的生理的一系列变化，也可能更早的接触社会。此外因成人期的身材矮小而有自卑感或不得不承受社会压刀，长期下来，就会影晌其身心健康。故对性早熟的儿童应积极进行必要的治疗。

什么叫促性腺激素释放激素刺激试验？

促性腺激素释放激素(GnRh)刺激试验亦称促黄体生成素释放激素（LHRH）刺激试验。由下丘脑合成分泌的LHRH是一种含十肽的生物活性物质，能刺激垂体合成和分泌促黄体生成素（LH）及促卵泡成熟素(FSH），特别是LH的反应较FSH的快捷而明显。该试验原理是通过LHRH刺激垂体分泌LH和FSH，从而评价垂体促性腺激素细胞的储备能力，对于分析青春发育及性腺功能异常疾病具有重要的临床指导价值，并能进一步鉴别性腺功能紊乱的病变部位。因此，在性早熟患者中进行LHRH刺激试验旨在判断真性性早熟（下丘脑一垂体一性腺轴兴奋）与假性性早熟。

怎样做促性腺激素释放激素刺激试验？在性早熟诊断中有什么应用价值？

促性腺激索释放激素(GnRh)刺激试验无需空腹及特殊准备，大多于晨8时进行。先取静脉血测LH、FSH为基础值，然后静脉内推注激发剂促黄体生成素释放激素（LHRH），剂量为2.5微克／千克，最大剂量≤微克，推注时间应大于1分钟。在注射后30、60、9O及分钟分别采血检测血清LH和FSH的应答水平。一般在LHRH后15～45分钟LH的应答可达峰值、45~90分钟FSH达峰。通常将基础值低、激发后峰值增加不到基础值的两倍者称为低弱反应；若激发后LH水平无上升称为无反应；刺激后于60~90分钟出现LH峰值为延迟反应；刺激后很快出现LH峰值，且较基础值增高几十倍为过度反应。FSH反应规律一般不如LH明显。正常青春前期儿童LH及FSH的反应峰值均较低，进入青春期后刺激反应明显增强，主要表现在LH峰值的升高，可较基础值增加三倍以上。儿童真性性早熟，其LH激发峰值显著升高，且高于FSH的反应峰值。如应答值仅见FSH显著升高，而LH无明显上升者尚不能确诊为真性性早熟。至于诊断中枢性性早熟，患儿经LHRH激发后的LH、FSH应答峰值的界定水平可因实验室采用的试验方法而有差异。

什么叫骨龄？如何判断？

儿童在生长发育的过程中，有两种不同年龄的表达，即生活年龄（日历年龄或实际年龄）和生物年龄，后者通常以骨发育成熟程度来表示。由于受遗传、环境、营养、运动和疾病等诸多因素影响，人体生活年龄和发育程度往往并不一致，可见生活年龄并不能真实地反映个体成熟的程度。但是，骨骼发育水平既表达了父母遗传因素作用，又包含了各种环境因素的影响，且骨发育贯穿于整个生长发育的始终。因此，采用与生长发育密切相关的骨成熟度指标所制定的生物年龄判断标准更能真实地反映儿童生长发育的成熟程度，这是目前普遍认为较为准确和最简易而可信的监测指标。患儿的骨龄一般采用其部分（手指、掌、腕）骨骼发育成熟度与正常儿童的相同部位制定的骨龄标准比较所得的发育年龄。有关骨龄判断已有多种方法，如手的掌、指、腕骨图谱法及诸骨计分等。临床多用图谱法，该方法较为方便，但不够精细。记分法是一种分度较细的记分判断法，适用于个体纵向对比或个体间的比较。任何一种骨龄评判方法均可出现重复评定时的误差。因此，正确评价骨龄的关键在于评阅者熟悉标准化评价方法及需重复评定。

检查骨龄有什么意义？

在临床上，按骨龄及现测身高预测其成人后的最终身高。在对儿童性早熟的诊断和治疗中，个体的骨龄系统追踪显得尤为重要。一般认为骨龄超过生活年龄一岁以上应视为骨龄提前。中枢性性早熟患儿由于下丘脑-垂体-性腺轴过早的启动青春发育，促性腺激素和性激素加速增加，促进骨骺生长和成熟，故临床可见生长加速，骨龄明显提前，最终导致骨骺提早愈合，而降低成年身高，可见骨龄亦是诊断儿童中枢性性早熟的重要依据。在中枢性性早熟的疗效监护评定中，骨龄能很好的反映下丘脑-垂体-性腺轴受抑制状态，结合生长速率可计算生活年龄增长值与骨龄增长值之比率、或身高年龄增长值与骨龄增长值之比率，两比率如大于1表示在改善生长潜能方面治疗有效。因此，骨龄在儿童性早熟的诊治中具有至关重要的临床价值。

转自好大夫